Conceptes Clau en Immunologia: Tolerància, Autoimmunitat i Immunitat Tumoral

Antígens i Resposta Immune

• Antígens Immunogènics: Limfòcits que s'activen i provoquen una resposta immune.
• Antígens Tolerogènics: Limfòcits que poden ser eliminats o inactivats, provocant tolerància.

CTLA-4

CTLA-4: Proteïna que inhibeix la resposta immune.

Apoptosi: Mort Cel·lular Programada

L'apoptosi és la destrucció o mort cel·lular programada o provocada pel propi organisme.

• Via Intrínseca o Mitocondrial:
  • Deficiència de factor de creixement.
  • Dany a l'ADN.
  • Activació de Caspasa-8.
• Via Extrínseca o Receptors de Mort:
  • Unió Fas-FasL.
  • Unió TNF-TNF receptor.

Tolerància Immunològica

La tolerància immunològica és la capacitat del sistema immunitari de no reaccionar contra els antígens propis.

Tolerància Central

Durant el procés de maduració dels limfòcits T al timus, les cèl·lules immadures que reconeixen antígens propis amb més avidesa són eliminades.

• Limfòcits Immadurs Específics per Antígens Poden:
  • Ser eliminats (apoptosi).
  • Canviar la seva especificitat (limfòcits B).
  • Si són CD4+, passen a limfòcits T reguladors (Treg).
• Mecanismes en Limfòcits Immadurs:
  • Canvi de receptor.
  • Apoptosi.
  • Anèrgia cel·lular.

Tolerància Perifèrica

Mecanisme pel qual els limfòcits T madurs que reconeixen antígens propis a la perifèria són incapaços de respondre i provocar una resposta immune (IRI) davant d'aquest antigen (limfòcits B).

• Mecanismes en Limfòcits Madurs (Limfòcits T):
  • Anèrgia.
  • Apoptosi (deleció).
  • Supressió.
  • Regulació per receptors inhibitoris.

Autoimmunitat

L'autoimmunitat es produeix quan el sistema immunitari ataca per error els teixits propis de l'organisme.

Factors Contribuents a l'Autoimmunitat

Els principals factors que contribueixen al desenvolupament de l'autoimmunitat són:

• Factors genètics.
• Factors ambientals.

Bases Genètiques de l'Autoimmunitat

• Associació amb HLA (Antígens Leucocitaris Humans).
• Polimorfismes genètics.
• Alteracions en gens concrets.

Malalties Autoimmunes Específiques i Marcadors

• Esclerosi Múltiple: Malaltia desmielinitzant més freqüent al Sistema Nerviós Central (SNC), però no s'ha descobert l'autoanticòs específic.
• Bandes Oligoclonals: Patró de bandes d'immunoglobulines (Ig) que s'observa al Líquid Cefaloraquidi (LCR) però no al sèrum, i persistent en el temps.
  • Tipus de Bandes:
    • IgG: Indicador diagnòstic.
    • IgM: Marcador de mal pronòstic.
• HLA-B27: Associat a l'Espondilitis Anquilosant.
• HLA-DRB1: Associat a l'Artritis Reumatoide.
• Gen AIRE: Associat a la Síndrome Poliendocrina Autoimmune.

Remielinització

Remielinització: Inflamació del SNC que provoca una desmielinització dels axons.

Immunitat Tumoral

La immunitat tumoral és la situació fisiològica del sistema immunitari (SI) capaç de reconèixer i destruir clons de cèl·lules transformades abans que creixin i es transformin en tumors.

Components i Mecanismes Clau en Immunitat Tumoral

• Cèl·lules NK (Natural Killer):
  • Factors clau: IFN-γ, IL-15, IL-12.
• Macròfags:
  • M1: Activadors de la resposta immune antitumoral.
  • M2: Inhibidors de la resposta immune antitumoral (associats a la progressió tumoral).
• VEGF (Factor de Creixement Endotelial Vascular): Implicat en l'angiogènesi tumoral.
• Receptor HER2: Implicat en teràpies dirigides (p. ex., Trastuzumab).
• Mastòcits:
  • Amines Biogèniques: Vasodilatació, augment de la permeabilitat vascular.
  • Mediadors Lipídics: Broncoconstricció, hipermotilitat intestinal.
  • Citoquines: Indueixen inflamació.
  • Enzims: Triptasa.