Dopamina i Noradrenalina: Funcions, Patologies i Farmacologia
Dopamina (DA): El Neurotransmissor del Plaer i el Moviment
La dopamina (DA) és una monoamina catecolamina amb un paper principalment excitador en el sistema nerviós.
Localització i Vies Neuronals de la Dopamina
- Via Negroestriada: S'origina a la substància negra i projecta cap a l'estriat, fonamental per al control motor.
- Via Mesocorticolímbica: Procedeix de l'àrea tegmental ventral i es projecta cap al sistema límbic i l'escorça, incloent el nucli accumbens, implicada en la recompensa i la motivació.
Síntesi de la Dopamina
La dopamina se sintetitza al botó terminal a partir de la tirosina mitjançant una sèrie de reaccions enzimàtiques:
Tirosina (tirosina hidroxilasa) → L-DOPA (AA aromàtic descarboxilasa) → DOPAMINA
Receptors de Dopamina: Tipus i Funcions
Els receptors de dopamina són metabotròpics i es classifiquen en dos tipus principals:
- Receptors Tipus D1 (D1 i D5): Són principalment postsinàptics i la seva activació condueix a l'activació de l'adenilciclasa.
- Receptors Tipus D2 (D2, D3, D4): Es troben tant a nivell postsinàptic com presinàptic. La seva activació inhibeix l'adenilciclasa. Els receptors presinàptics, en particular, inhibeixen l'alliberament de dopamina.
Metabolisme i Recaptació de la Dopamina
La dopamina és eliminada de la sinapsi principalment per recaptació, on és degradada per la Monoaminooxidasa B (MAO-B). També es degrada enzimàticament per la Catecol-O-metiltransferasa (COMT), un degradador inespecífic de catecolamines. Els metabòlits s'expulsen per l'orina, mentre que les catecolamines són reciclades per a la síntesi.
- MAO-B: Enzim clau en la degradació de la dopamina.
Funcions Clau de la Dopamina
- Control dels Moviments Precisos: A través del sistema negroestriat.
- Mecanismes de Recompensa i Plaer: Mitjançant el sistema mesolímbic, la qual cosa pot provocar addiccions.
Patologies Associades a la Disfunció de la Dopamina
- Esquizofrènia: S'observa un augment de dopamina en el sistema límbic (especialment al nucli accumbens) i una disminució de dopamina a l'escorça prefrontal. La catatonia pot estar relacionada amb la desregulació de catecolamines.
- Malaltia de Parkinson: Caracteritzada per una disminució significativa de dopamina a la via negroestriada.
Farmacologia de la Dopamina: Fàrmacs i Mecanismes
- IMAO (Inhibidors de la Monoaminooxidasa): Antidepressius que inhibeixen la MAO.
- Antidepressius Tricíclics: Inhibeixen la recaptació de noradrenalina (NA), serotonina (5-HT) i dopamina (DA).
- Antipsicòtics Típics: Actuen com a antagonistes dels receptors D2 en el sistema límbic i el negroestriat. Poden causar efectes secundaris similars al Parkinson a causa del bloqueig en el neoestriat.
- Reserpina: Incrementa l'efectivitat dels neurotransmissors facilitant la seva sortida de les vesícules.
- Amfetamines: Inhibeixen la recaptació de catecolamines i promouen la seva alliberació entrant al botó terminal.
- Cocaïna: Inhibeix la recaptació de catecolamines.
Noradrenalina (NA): Alerta, Aprenentatge i Estats d'Ànim
La noradrenalina (NA) és una altra monoamina catecolamina amb efectes principalment excitadors.
Localització de la Noradrenalina
- Locus Coeruleus (SNC): Principal nucli productor de noradrenalina al sistema nerviós central.
- Neurones Postganglionars Simpàtiques (SNA): Part del sistema nerviós autònom.
Síntesi de la Noradrenalina
La noradrenalina se sintetitza dins de les vesícules a partir de la dopamina:
DA (dopamina-beta-hidroxilasa) → NORADRENALINA (NA)
Receptors Adrenèrgics: Tipus i Acció
Els receptors adrenèrgics responen tant a la noradrenalina com a l'adrenalina i es divideixen en dos grups principals:
- Receptors α-adrenèrgics (α1 i α2): Es troben tant a nivell presinàptic (sovint ambdós) com postsinàptic (α1). Generalment produeixen inhibició. En localització presinàptica, inhibeixen l'alliberament del neurotransmissor.
- Receptors β-adrenèrgics (β1, β2 i β3): Són generalment postsinàptics, però també poden ser presinàptics. Produeixen excitació. En localització presinàptica, augmenten l'alliberament del neurotransmissor.
Metabolisme i Recaptació de la Noradrenalina
La noradrenalina és eliminada per recaptació, on és degradada per la Monoaminooxidasa A (MAO-A). També és degradada enzimàticament per la Catecol-O-metiltransferasa (COMT). Els metabòlits s'expulsen per l'orina, i les catecolamines són reciclades per a la síntesi.
- MAO-A: Enzim clau en la degradació de la noradrenalina i la serotonina (5-HT).
Funcions Clau de la Noradrenalina
- Processos de vigília i alerta.
- Aprenentatge i memòria.
- Regulació dels estats d'ànim.
- Regulació de les respostes vegetatives.
Patologies Associades a la Disfunció de la Noradrenalina
- Ansietat.
- Depressió (especialment).
Farmacologia de la Noradrenalina: Fàrmacs i Mecanismes
- Antagonistes: Com el propanolol (utilitzat com a antihipertensor).
- Agonistes: Com el salbutamol (utilitzat com a antiasmàtic).
- Amfetamines: Inhibeixen la recaptació de catecolamines i promouen la seva sortida, entrant al botó terminal i facilitant-ne l'alliberament.
- Cocaïna: Inhibeix la recaptació de catecolamines.