Migració Leucocitària i Recirculació Limfocitària: Mecanismes Clau
Migració Leucocitària: Procés i Molècules Clau
La migració del leucòcit des de la sang als teixits es produeix a través de les vènules postcapil·lars i depèn de molècules d'adhesió expressades en els leucòcits i les cèl·lules endotelials vasculars, així com de quimiocines.
Molècules d'Adhesió en la Migració Leucocitària
Selectines: Interaccions de Baixa Afinitat
- Les selectines són molècules d'adhesió i lligadores de glúcids que intervenen en les interaccions d'afinitat baixa dels leucòcits amb les cèl·lules endotelials, com a primer pas en la migració del leucòcit des de la sang als teixits.
- Tipus de selectines:
- La selectina E i la selectina P s'expressen en les cèl·lules endotelials activades i s'uneixen a lligands de selectines situats en els leucòcits.
- La selectina L s'expressa en els leucòcits i s'uneix a lligands situats en les cèl·lules endotelials.
Integrines: Adhesió Força i Estabilitat
- Les integrines són una gran família de molècules d'adhesió, algunes de les quals mitjancen l'adhesió forta dels leucòcits a l'endoteli activat, un pas fonamental en la migració del leucòcit des de la sang als teixits.
- Les integrines importants del leucòcit són LFA-1 i VLA-4, que s'uneixen a ICAM-1 i VCAM-1, respectivament, en les cèl·lules endotelials.
Passos Seqüencials de la Migració Leucocitària
La migració del leucòcit des de la sang als teixits implica una sèrie de passos seqüencials d'interaccions amb les cèl·lules endotelials:
- Comença amb la unió de baixa afinitat del leucòcit a la superfície endotelial i el seu rodament al llarg d'ella (intervinguda per selectines i lligands de selectines).
- A continuació, els leucòcits s'uneixen fermament a l'endoteli, a través d'interaccions d'integrines del leucòcit amb lligands de la superfamília d'Ig situats en l'endoteli.
- La unió de la integrina es potencia per les quimiocines, produïdes en els focus d'infecció, que s'uneixen a receptors situats en els leucòcits.
Recirculació Limfocitària: Dinàmica i Funció
La recirculació del limfòcit és el procés pel qual els limfòcits verges migren contínuament des de la sang als òrgans limfàtics secundaris a través de vènules d'endoteli alt (EV), de nou a la sang a través de limfàtics i als òrgans limfàtics secundaris. Aquest procés maximitza la probabilitat que un limfòcit T verge es trobi amb l'antigen que reconeix i és fonamental per a l'inici de les respostes immunitàries.
Tràfic de Limfòcits Verges
Els limfòcits B i T verges migren preferentment als ganglis limfàtics. Aquest procés està mediat per:
- La unió de la selectina L (expressada en els limfòcits) a l'adresina del gangli limfàtic perifèric (situada a les EV dels ganglis limfàtics).
- El receptor CCR7 (situat en els limfòcits) que s'uneix a les quimiocines CCL19 i CCL21, que produeixen els ganglis limfàtics.
Sortida de Limfòcits Efectors i de Memòria
Els limfòcits efectors i de memòria que es generen per l'estímul amb l'antigen dels limfòcits verges surten del gangli limfàtic per un procés que depèn del receptor de l'1-fosfat d'esfingosina (S1P) situat en els limfòcits i un gradient d'1-fosfat d'esfingosina.
Els limfòcits T efectors tenen menor expressió de selectina L i CCR7, però major d'integrines i lligands de selectina E i selectina P. Aquestes molècules mitjancen la unió a l'endoteli a les zones perifèriques d'inflamació.
Els limfòcits efectors i de memòria també expressen receptors per quimiocines que es produeixen en els teixits perifèrics infectats.