Contra França: Es va enfrontar a Francesc I, a qui va vèncer a la batalla de Pavia.
Contra l'Imperi Otomà: Va lluitar contra els turcs, que amenaçaven la zona del Danubi i el Mediterrani.
Guerres de Religió: El conflicte més transcendent va ser el suport d'alguns prínceps alemanys a Luter. Fins al 1540, Carles I va mantenir una actitud conciliadora, però després van començar les guerres de religió.
Felip II
Política Exterior
Contra França: Va derrotar els francesos a la batalla de Sant Quintí.
Contra l'Imperi Otomà: Per frenar l'expansió musulmana pel Mediterrani, va organitzar una gran flota que va derrotar els turcs a la batalla de Lepant.
Contra Anglaterra: Va enviar l'Armada Invencible, que va ser destruïda per una tempesta a prop de les costes angleses.
Rebel·lió de Flandes: El problema més gran del seu regnat va ser la rebel·lió de Flandes, provocada pel descontentament a causa dels forts impostos i la presència dels terços. Els Països Baixos es van dividir en dos.
Annexió de Portugal: El seu èxit exterior més gran va ser l'annexió de Portugal.
